文章名稱：Inhalable biomimetic polyunsaturated fatty acid-based nanoreactors for peroxynitriteaugmented ferroptosis potentiate radiotherapy in lung cancer
中文名稱：可吸入仿生多不飽和脂肪酸基納米反應器，通過增強過氧亞硝基鐵死亡效應提升肺癌放療效果
雜志名：Journal of Nanobiotechnology
期刊影響因子：12.6
第一作者：Yi
通訊作者：Xianyi Sha
發(fā)表日期：2025.05.08
https://doi.org/10.1186/s12951-025-03409-8
研究內(nèi)容
內(nèi)容概述：這項研究開發(fā)了一種基于多不飽和脂肪酸（PUFA）的仿生納米反應器（DHA-N@M），該反應器通過巨噬細胞膜進行偽裝，采用霧化吸入的給藥方式，可以顯著提高藥物在肺癌組織中的蓄積效率。該納米反應器能在腫瘤細胞中選擇性釋放一氧化氮（NO），消耗谷胱甘肽（GSH）抑制GPX4活性，并在放療條件下與ROS反應生成過氧亞硝酸鹽（ONOO?），誘導鐵死亡（ferroptosis），協(xié)同增強放療效果。在小鼠原位肺癌模型中，DHA-N@M結合放療可實現(xiàn)高達93.91%的腫瘤抑制率，展現(xiàn)出吸入式鐵死亡放療策略在肺癌治療中的巨大潛力。
研究背景
傳統(tǒng)放療對肺癌的療效，不但受限于藥物難以集中到達腫瘤部位這個問題，還存在輻射誘發(fā)的細胞修復機制方面的干擾。
考慮到吸入方式能提高藥物在肺部的濃度，減少全身毒性，研究團隊開發(fā)了吸入式納米反應器。
納米反應器的設計（DHA-N@M）
由多不飽和脂肪酸（如DHA）構成核心，并偽裝以巨噬細胞膜，以實現(xiàn)腫瘤靶向的目的。
作用機制：增強鐵死亡+ 放療協(xié)同
GSH響應釋放 NO：在腫瘤高 GSH 環(huán)境下，產(chǎn)生一氧化氮（NO），消耗 GSH 并抑制 GPX4（谷胱甘肽過氧化酶 4）。
安全性和靶向性優(yōu)勢
霧化吸入方式確保藥物主要沉積于肺部和腫瘤區(qū)域，僅對極少量的健康組織造成的毒副作用。
研究顯示體重未見顯著波動，主要器官無毒性跡象，表明安全性良好。
結論
這項研究首次將吸入給藥策略與仿生多不飽和脂肪酸（PUFA）納米反應器結合，通過精確物理載體加上內(nèi)在化學協(xié)同作用，顯著增強放療對肺癌的治療效果，同時保持高靶向性與低毒性，為肺癌放療提供了全新的潛在方案。
論文中用到的NEST產(chǎn)品
NEST基質膠的優(yōu)勢
